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湖北葛店人福药业

湖北葛店人福药业拟报科技进步奖项目简介

发布日期:2017-04-19 点击次数:48
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项目名称:一种制备非那雄胺中间体的方法

项目完成单位:湖北葛店人福药业有限责任公司

完成人:郑承刚、吴谦、文家旺、刘林、杨艳青、赵静、代先华、汪洋

拟报奖种:科技进步奖

拟报奖等级:二等奖

项目简介:
      良性前列腺增生( BHP )是老年男性的常见病、多发病。据统计,50岁以上的男性,约有30%~50%的人具有不同程度的前列腺增生,70~79岁的老年男性中,BHP的发病率为70%,80岁以上的高达90%。BHP是老年男性排尿困难的最常见病因。目前,临床上用于治疗BHP代表药物为非那雄胺,非那雄胺由Merck公司生产并于1991年首次在意大利上市,它是一种5α-还原酶抑制剂,能有效的减少血液和前列腺内的睾酮向二氢睾丸酮转化,从而使前列腺体积缩小而改善症状、增加尿流速率,抑制前列腺增生。
       以4-雄烯二酮( 4AD )为原料,依次经过氰化、缩酮、脱水、酰胺化、缩酮、氢化水解反应制成非那雄胺中间体,总重量收率可达70%左右。本项目将酰胺化反应放在氢化反应之前先进行,主要是因为酰胺化之后有助于增加物料在后续反应中的溶解度及反应活性,使得氢化反应更便于操作,且容易控制,保证氢化反应的良好进行,由此可最终保证合成的产品质量好,且各步反应操作简便,容易控制,适合工业化生产。
       项目采用更加环保、更加便宜的起始原料4-雄烯二酮( 4AD )经过大量创造性劳动设计了一种全新的制备非那雄胺中间体的工艺路线,该工艺路线整体设计合理优化,如本发明将酰胺化反应放在氢化反应之前先进行,主要是因为酰胺化之后有助于增加物料在后续反应中的溶解度及反应活性,使得氢化反应更便于操作,且容易控制,保证氢化反应的良好进行,由此可最终保证合成的产品质量好,收率高,总重量收率可达70%左右,采用的方式则更方便、更经济,反应条件更温和。且各步反应操作简便,容易控制,适合工业化生产。
       该技术成果2014年已在我公司实现试产,目前已实现产业化,该技术成熟,工艺参数安全环保,技术成果主要适用于非那雄胺原料药的生产。目前该技术主要在我公司应用,但也可转让给上游甾体激素药物中间体生产。